怎么使新药上市请求(NDABLA)成功取得FDA同意

发布时间 :2022-11-29 05:23:00

  一直以来,许多创新药研制公司的终极方针是期望自己研制的药物经过临床研讨充沛证明有用以及可承受的安全性、并终究经过FDA等药监组织的审评而同意上市。而成功完结新药上市请求的预备、递送和经过FDA审评是耗资巨大、路途弯曲而绵长的新药研制马拉松的终究冲刺。

  咱们在本期《奥来恩专家解读》扼要介绍FDA CDER对NDA或BLA审评的根本程序以及成功预备和请求的要害要素。因为NDA或BLA内容和审评进程很杂乱,咱们将会在后续《奥来恩专家解读》对有关专题做更详尽地剖析与介绍,欢迎重视。假如您有特别感兴趣的专题,请在此文下方留言反应。

  NDA/BLA的要求是供给满意的信息以答应FDA审评人员做出以下要害决议:

  • 药物主张的标签(Package Insert, PI)是否适宜,以及它是否包含所需内容。

  • 用于制作药物的办法和用于坚持药物质量的操控是否足以坚持药物的特性、强度、质量和纯度。

  NDA/BLA中所需的文件应该供给关于该药物的完好研讨材料和数据,包含临床试验期间相关数据、药物的成分、动物研讨的成果以及怎么出产和包装。

  FDA CDER将NDA/BLA审评进程分红下列6个首要进程(见下图):

  首要包含请求人向FDA提交NDA/BLA前触及的各种预备作业。请求人可以使用与FDA进行pre-NDA/pre-BLA 会议等明晰NDA/BLA应该包含的文件材料,进步请求质量。

  新药请求由FDA文件操控室(Document Control Room)作业人员接纳和处理,然后分发给恰当的审评部分。FDA项目经理(Regulatory Project Manager, RPM)对NDA/BLA进行开端评价,以保证满意FDA根本要求和请求人已付出审评费用或费用得到革除。在这个阶段,参加项目评定的审评团队将会承认。

  审评团队对NDA或BLA和相关标签进行开端评定。每个学科在审评第45天(优先审评在第30天)举办的提交会议上就递送请求的可受理性(Fileability)提出主张。假如发现请求可受理,则举办规划会议以进一步评论审评时间表、标签修订和审评的大体规划。

  在审评阶段,首要审评人员从科学及药政法规视点审评剖析他们所承当的部分,提出标签修正主张,并编撰审评定见;团队负责人与审评人员交流互动并定时供给辅导。在审评进程中,请求人和FDA的审评团队有几回十分重要的会议,例如中期审评会议(Mid-Cycle Review Meeting),后期审评会议(Late-Cycle Review Meeting)等。FDA在审评阶段会对选定的实验室、临床基地和出产工厂别离完结GLP、GCP和GMP查看。

  签署新药请求决议的负责人(Signatory Authority)依据对做出决议的相关文件查看以及与审评团队的评论,签署FDA对新药请求采纳的决议(Approval or Complete Response)。对请求做出的终究决议会传达给一切审评团队成员。

  关于一个规范的NDA/BLA(包含有用性弥补请求),FDA从收到请求到做出决议需求12个月;关于优先审评,FDA从收到请求到做出决议需求8个月。

  本项程序的重点是从审评经历中学习。请求方可以挑选和FDA举办审评完毕会议(一般在收到未同意的Complete Response之后举办)或NDA/BLA同意后的反应与经历教训交流会议。

  NDA/BLA的预备、提交和在整个FDA审评进程中的支撑是及时取得FDA同意、推出新药或生物制品的要害组成部分。从前期规划开端,请求方有必要仔细考虑和处理许多重要环节的影响要素和或许呈现的问题,以保证最大极限取得成功。

  提早拟定整体请求计划对项目成功十分重要,咱们主张在NDA/BLA递送前12-18个月开端预备。而要做好计划,首先要明晰了解项目的方针,而且组成一个合格的跨功能团队,从中取得专家(以及办理层)对新药请求计划的定见。拟定的计划应包含项目研制进程,并遵从最新的法规要求和有关辅导准则。此外,应该定时对该计划进行查看和更新,以习惯内部(即研制进程中产生的CMC、临床前和临床数据)和外部(例如竞赛格局、法规要求、临床用药规范等)环境的改变。一旦计划到位,各功能部分都需求按计划尽力搜集和收拾数据。

  下一步便是为NDA/BLA的预备作业奠定根底。这包含拟定契合药政监管要求和辅导准则的数据处理、文件预备和操控以及质量保证程序的内部规范。各部分都应该了解所需的文档规范(eCTD 模块、分级标题、TOC 层次结构)。辅导NDA/BLA预备的一个有用办法是创立NDA/BLA模板和索引,它触及一切必需的组成部分(FDA请求表格、必需的摘要/数据表格等)并列出依照计划每个部分应该完结的陈述。与整体规划相同,应定时查看和更新模板。

  当终究一项临床研讨(一般是要害效果研讨Pivotal Study)挨近完结时,应该开端着手预备NDA/BLA提交作业。例如,承认一切NDA/BLA内容都能以FDA承受的eCTD格局递送,计划并当令组织与FDA的Pre-NDA/BLA会议以得到FDA的反应,并依据FDA的定见和主张调整请求计划。

  终究一步是支撑FDA审评和查看、同意和上市的活动。这包含保证每个部分在审评期间随时预备好对FDA问询(Inquiry/Information Request)做出敏捷和高质量回复。在NDA/BLA递送后的8个月(优先审评)或12个月(规范审评)内,特别是在FDA对新药请求做出决议前的三个月左右,FDA的问询十分频频。对FDA问询的快速回复关于新药及时同意至关重要。因而,请求人应该充沛做好需求修订初稿和终究标签的预期预备。一起,CMC和临床基地也有必要预备好行将到来的FDA同意前现场查看。此外,提早规划同意后和产品上市活动也是必要的。FDA同意函一般包含多项强制性许诺,例如安全性更新陈述、提交上市前广告、提交更新的稳定性数据、上市后研讨(特殊人群,如儿童)等。

  除了上述流程考虑要素之外,还有几个重要要素也会决议NDA/BLA成功与否。其间首要条件是需求有对整个项目发展、请求预备和审评流程全面了解、胜任和始终如一的领导。NDA/BLA进程绵长而杂乱,进程中会有许多应战。具有一位敬业、对药物开发具有广泛了解和常识、并长于办理与和谐人员、勇于战胜应战的项目领导者,关于新药请求成功至关重要。

  项目团队成员之间、项目团队与办理层之间,以及请求方与协作服务公司的信赖和有用交流是取得成功的另一个重要要素。当呈现问题时,可以及时有用处理,防止延误。

  请求方公司和团队以及协作服务公司的许诺及敬业也十分要害。新药请求的预备是一项十分巨大而杂乱的使命,触及许多流程进程。团队无法操控的意外成果和要素(例如,患者入组缓慢、临床CRO的推迟等)都或许会对NDA/BLA进程形成应战。产生这种状况时,高档办理层和团队成员对处理这些应战的许诺(例如经过分配额定资源以及勤奋作业)都十分要害。

  NDA/BLA的终究方针是取得FDA同意,因而,项目团队的每个成员都有必要分管药政法规部分(Drug Regulatory Affairs,DRA)的人物。这意味着每个人都应该了解与其作业相关的一切审评与监管要求,并保证恪守这些要求。相同,当团队成员需求寻求药政法规主张时,DRA(包含协作服务公司)应该有一个有用供给辅导的机制。

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